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細菌內(nèi)毒素不僅是革蘭陰性細菌外膜上的主要結(jié)構(gòu)成分,而且是決定細菌致病力的關鍵毒素。對其研究最早可追溯到18世紀,但直到19世紀初德國微生物學家RichardPfeiffer從霍亂弧菌分離物中發(fā)現(xiàn)并首-次命名內(nèi)毒素以來,細菌內(nèi)毒素的研究才開始...
細菌內(nèi)毒素自1892年由Pfeiffer發(fā)現(xiàn)至今已有110多年的歷史。近20年來,隨著現(xiàn)代免疫學、分子生物學、生物化學、遺傳學及基因工程技術的迅速發(fā)展與廣泛應用,內(nèi)毒素的研究受到了極大的關注與重視,并取得了一系列突破性進展,成為生命科學最為...
CD14,即脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)受體,最初是一種存在于單核細胞、巨噬細胞等細胞表面的白細胞分化抗原,由TODD于1981年首-次從人單核細胞表面發(fā)現(xiàn)。在感染性和非感染性疾病中,宿主細胞常有mCD14分子表達...
首-次以小劑量脂多糖刺激巨噬細胞后,再次用較大劑量內(nèi)毒素刺激時,細胞因子分泌減少和毒性作用減弱,使機體能夠抵御內(nèi)毒素的致死性效應,稱為內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象,其中包括天然內(nèi)毒素耐受和誘導內(nèi)毒素耐受。C3H/HeJ小鼠和C57B/ScCr小鼠均為天然...
除了補體介導和免疫球蛋白介導的革蘭陰性菌的吞噬活動外,還有脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide-bindingprotein,LBP)和CD14依賴的對病原體的清除反應。sCD14分子能夠直接結(jié)合革蘭陰性菌,而在體外,mCD...
sCD14在mCD14分子陰性細胞對內(nèi)毒素介導的活化中起著重要作用,如內(nèi)皮細胞、上皮細胞、平滑肌細胞。sCD14與mCD14在與LBP和脂多糖的相互反應方面具有顯著的不同:LBP與脂多糖和mCD14在細胞表面形成三元復合物;LBP只是將脂多...
CD14利用親水區(qū)域進行捕獲脂多糖分子。CD14分子的氨基末端的不同區(qū)域可能參與與脂多糖結(jié)合。通過一系列單個氨基酸殘基被絲氨酸取代和電荷改變已闡明,CD14能結(jié)合許多不同結(jié)構(gòu)脂多糖分子。已經(jīng)有許多實驗證實,CD14分子通過氨基末端的不同親水...
人類CD14與脂多糖的結(jié)合域位于CD14N端的151個氨基酸上,因為含有該序列氨基酸修剪(truncation)的CD14足以引起完-全的生物學反應,之后研究者進一步發(fā)現(xiàn),N端的65個氨基酸是CD14結(jié)合脂多糖及信號傳遞的關鍵區(qū)域。為了更精...