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Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素在內(nèi)毒素中有哪些作用?

發(fā)布時間: 2024-02-18  點擊次數(shù): 287次

陽離子抗菌肽是天然免疫系統(tǒng)進化過程中的一個古老的成分﹐包括 BPI、Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素等多種物質(zhì),既具有抗革蘭陰性桿菌活性,又具有結(jié)合內(nèi)毒素的能力。陽離子抗菌肽主要出現(xiàn)在哺乳動物的皮膚、消化道、呼吸道等經(jīng)常與病原體接觸的部位,在血液、分泌液及中性粒細胞顆粒中固有表達或受病原體及其產(chǎn)物誘導而表達。下面介紹Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素的作用。

  • Cathelicidin

Cathelicidin是一個既具抗菌活性又具有結(jié)合內(nèi)毒素能力的陽離子多肽家族,hCAP-18是該家族在入體內(nèi)的唯-一成員,存在于中性粒細胞特異性顆粒中以及炎性皮膚疾病的鱗狀上皮細胞、角化細胞內(nèi),在血漿中也有較高的濃度,hCAP-18的短基端高度陽離子化并具疏水性,因而具有抗菌及結(jié)合內(nèi)毒素的能力,這同時也決定了hCAP-18能同入體細胞膜相結(jié)合,從而具有細胞毒性。血漿中的脂蛋白能夠與hCAP-18 的羧基端結(jié)合。有效抑制了hCAP-18的細胞毒作用。

其他的陽離子抗菌肽與hCAP-18相比·雖然氨基酸序列明顯不同,但都具有疏水性且富含陽離子,因而也能與靶細胞的細胞膜結(jié)合并插入膜內(nèi),產(chǎn)生細胞毒性。通過對hCAP-18的研究,結(jié)合其他陽離子抗菌肽也能與脂蛋白結(jié)合的事實,可以推測,脂蛋白與抗菌肽或其前體蛋白結(jié)合,既有利于阻止抗菌肽的細胞毒作用,又有利于這些抗菌肽在血漿中保持較高水平。



  • 乳鐵蛋白

乳鐵蛋白是機體防御系統(tǒng)中的一個組成部分,是一種高度陽離子化的單體糖蛋白,等電點為8.4~9.0.分子量為7.6萬~8.0萬,其氨基端因富含精氦酸而帶正電荷,因而具有殺滅革蘭陰性桿菌的活性及結(jié)合內(nèi)毒素的能力。

乳鐵蛋白在許多黏膜表面及乳汁中具有較高濃度(1~10mg/ml)。中性粒細胞內(nèi)的乳鐵蛋白是細胞特異性顆粒中的一種主要成分,可以與被中性粒細胞吞噬的革蘭陰性桿菌及內(nèi)毒素相互作用,也可釋放至胞外面發(fā)揮其生物學效應。腸黏膜表面的乳鐵蛋白有利于防止腸道細菌及內(nèi)毒素移位。

  • 防御素

人體內(nèi)的防御素可分為α-防御素和β-防御素兩種不同的亞型,其中α-防御素、β-防御素分別具有6種、2種不同的分子。

α-防御素主要分布于中性粒細胞及腸腺潘氏細胞(Paneth eell),而β-防御素則主要分布于皮膚及黏膜的上皮細胞。生理條件下,上皮細胞僅有低水平的,防御素表達,病理狀態(tài)下,內(nèi)毒素、細菌及致炎細胞因子等可強烈誘導β-防御素表達。

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