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LPS與人類的健康關(guān)系

發(fā)布時間: 2023-12-21  點擊次數(shù): 435次

LPS不僅是決定革蘭陰性細(xì)菌感染如膿毒癥和感染性休克的主要致病因子,而且與人類其他許多疾病關(guān)系密切,是一種危及人類健康乃至生命的最為重要的病原菌相關(guān)模式分子pathogen-associated molecularpatternPAMP。目前研究最多、最為明確的LPS相關(guān)疾病是革蘭陰性膿毒癥或感染性休克。隨著有創(chuàng)技術(shù)免疫抑制劑﹑細(xì)胞毒化療,以及廣譜抗生素使用增多,膿毒癥和感染性休克的發(fā)病率自20世紀(jì)50年代以來直呈增多趨勢,在美國每年因其死亡人數(shù)達(dá)17.5萬~20,兒童膿毒癥病死率為10%~15%成人則高達(dá)40%。據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心報道,膿毒癥在美國為第12位死因。流行病學(xué)分析顯示,30%~80%的膿毒癥與LPS有關(guān)。由于膿毒癥和感染性休克幾乎都是繼發(fā)于其他疾病,如創(chuàng)傷﹑燒傷、及免疫力低下的各種危重疾病,因此膿毒癥或感染性休克本身不應(yīng)該被認(rèn)為是一種獨立的疾病,而只是發(fā)生于其他疾病過程中的一種并發(fā)癥因而,其治療也應(yīng)以預(yù)防或治療原發(fā)病為主。


近年來,越來越多的實驗顯示,LPS除引起危及生命的革蘭陰性膿毒癥外,也參與一些局部特定疾病的發(fā)生、發(fā)展。涉及到消化系統(tǒng)[如節(jié)段性回腸炎Crohn潰瘍性大腸炎﹑新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎﹑急性胰腺炎肝硬化、酒精性肝病、阻塞性黃疸、牙周疾病等]、呼吸系統(tǒng)囊胞性纖維化、哮喘等、心血管系統(tǒng)如冠狀動脈硬化)、泌尿系統(tǒng)如溶血性尿毒綜合征、血液透析或腹膜透析并發(fā)癥等多個系統(tǒng)的疾病。在這些疾病中有的有較明確的革蘭陰性致病菌,如冠狀動脈疾病與幽門螺旋菌 Helicobacter pylori、肺炎衣原體有關(guān)溶血性尿毒綜合征與大腸桿菌O157H7感染有關(guān)。所-有-病-人的血中均可檢測出細(xì)菌LPSLPS抗體。然而,內(nèi)毒素與這些疾病關(guān)系的報道多是初步的,其確切作用不像膿毒癥那樣已形成共識,尚需要更多的研究。

此外,LPS在一些自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生,發(fā)展中也可能起一定的作用。研究認(rèn)為游離LPS可被吸收到磷脂細(xì)胞膜上,從而導(dǎo)致拮抗細(xì)胞表面抗原包括磷脂的自身免疫IgM抗體產(chǎn)生。在LBPsCD14存在時類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的滑液成纖維細(xì)胞對LPS的敏感性明顯增加,提示LPS誘導(dǎo)的局部炎癥反應(yīng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中可能起一定作用。

LPS雖為革蘭陰性細(xì)菌的主要致病因子,具有很強的毒性與人類許多疾病的發(fā)生,發(fā)展密切相關(guān)但是也有研究顯示,LPS對于維持人類健康至關(guān)重要。早在20億年前LPS就是一種藍(lán)綠色海藻成分,遠(yuǎn)早于人類的起源,說明它伴隨著高等生物的種系發(fā)生而存在LPS無處不在,任何生命都無法逃脫LPS的作用,我們每個人都攜帶約1014個細(xì)菌它們隨著新生命的降生而逐步定居在消化道、其他黏膜表面和皮膚。因此,人體潛在性接受LPS的刺激每個人每毫升循環(huán)血清內(nèi)存在3~10pg LPS。因此,人從一出生就受到革蘭陰性細(xì)菌及其產(chǎn)物,包括LPS的作用。

LPS是哺乳動物防御系統(tǒng)最-具活力的刺激物,它們不僅可誘導(dǎo)自身抗體的形成而且也能誘導(dǎo)不相關(guān)抗原的抗體,激活免疫細(xì)胞使防御感染和惡性腫瘤的能力明顯增強。因此,LPS的作用對于機體重要系統(tǒng),如免疫系統(tǒng)的生理發(fā)育是必需的,對人類更好地適應(yīng)周圍環(huán)境而生存是有益的。正常情況下,人的腸道內(nèi)含有大量革蘭陰性細(xì)菌和LPS,它們不僅對機體無害而且對維持腸道微生態(tài)平衡.腸道屏障免疫功能、促進腸道消化吸收功能均具有重要的生理意義。

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