花生四烯酸的環(huán)氧化酶代謝產(chǎn)物主要是通過作用于血管平滑肌來調(diào)節(jié)其張力,以及調(diào)節(jié)血小板活性來產(chǎn)生循環(huán)效應(yīng)(圖16-1)。血栓烷A2(TXA2)、前列腺素2α(PGF2α)和前列腺素D2(PGD2)是縮血管物質(zhì),特別是TXA2,它具有強(qiáng)烈收縮肺循環(huán)的作用。TXA2和PGF2α也有明顯的支氣管收縮效應(yīng)。而前列腺素I2(PGI2)和前列腺素E2(PGE2)則具有放松全身血管和松弛氣管、支氣管平滑肌的效應(yīng)。
TXA2促使血小板積聚,而PGI2和PGE2,則抑制之。PGI主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,TXA2由血小板和巨噬細(xì)胞合成,而PGD2則是漿細(xì)胞的主要環(huán)氧化酶產(chǎn)物。PGE2是腎髓質(zhì)的主要產(chǎn)物,也可由活化的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成。它通過抑制淋巴細(xì)胞合成IL-2來抑制T淋巴細(xì)胞的活化。
許多種環(huán)氧化酶產(chǎn)物影響胃腸道、泌尿生殖道平滑肌的張力,并與腺體分泌、體溫調(diào)節(jié)、細(xì)胞分布和受體表達(dá)有關(guān)(圖16-2)。PGI2和血栓烷在體內(nèi)通過水解作用在幾分鐘內(nèi)即可被滅活,PGI2的半衰期為2~3min,其轉(zhuǎn)化物為TXA2和6-酮基-前列腺素1α,它們的半衰期為30s,然后轉(zhuǎn)化成TXB2。通過測定血液中這些失活的較為穩(wěn)定的產(chǎn)物,能夠反映器官合成PG和TX的情況。PGE和PGF通過主要存在于肺、脾和腎的前列腺素15-羥-脫氫酶快速滅活,通過主要存在于肺、肝和脂肪組織的PG-13-分解酶滅活。在這些器官中,前列腺素的半衰期不足1min,它們進(jìn)一步經(jīng)α-、β-、ω-氧化代謝。值得一提的是,在失血性休克的情況下,肺攝取PGE、PGF的速率有所下降。