白細(xì)胞介素- 1(interlenkin 1,1L-1)的基因家族成員之一為IL-1β,此文介紹IL-1β的特點(diǎn)。
IL-1α和IL-1β有許多類似之處,也有很多不同的方面,兩者的成熟體都是β折疊的三維結(jié)構(gòu),在翻譯過程中與細(xì)胞骨架相結(jié)合,而不是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。兩者前體的賴氨酸殘基上能發(fā)生豆蔻?;揎?/span>;但在基因的表達(dá),mRNA的穩(wěn)定性,翻譯、加工和分泌等的調(diào)控方面卻存在顯著差異。IL-1β的前體或成熟體在結(jié)合受體的親和力方面不同于IL-1α。一旦IL-1β從細(xì)胞釋放出來,即可與兩個(gè)拮抗劑,IL-1R Ⅰ和IL-1Ra,競爭結(jié)合細(xì)胞表面受體,這兩種拮抗劑調(diào)節(jié)著IL-1β的活性。IL-1β從細(xì)胞釋放出來后表現(xiàn)為全身性激素樣介質(zhì),而IL-1α主要在局部炎癥的介質(zhì)中和細(xì)胞內(nèi)的活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。
IL-1β的啟動(dòng)子區(qū)有典型的TATA盒,這一點(diǎn)不同于IL-1α,IL-1β mRNA 的半衰期取決于細(xì)胞類型和刺激的條件。如內(nèi)毒素刺激后發(fā)生IL-1β mRNA 的短暫轉(zhuǎn)錄,則mRNA穩(wěn)定性也增加,4h達(dá)到高峰,以后表達(dá)下降,下降是由于轉(zhuǎn)錄抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP誘導(dǎo)劑或IL-1刺激人單核細(xì)胞,mRNA可持續(xù)升高24h。加入組胺或PGE2可使cAMP升高并能增強(qiáng)IL-1α誘導(dǎo)的IL-1β基因的表達(dá)和合成;但用內(nèi)毒素刺激后,cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表達(dá)的刺激物,用IL-1刺激細(xì)胞后,IL-1β持續(xù)升高可超過24h。在人外周單個(gè)核細(xì)胞,視黃酸可誘導(dǎo)IL-1β表達(dá),但起初的前體轉(zhuǎn)錄子不能夠產(chǎn)生成熟的mRNA,用環(huán)己酰胺(CHX)可抑制其翻譯,增強(qiáng)外顯子的拼接和內(nèi)含子的切割,使成熟的mRNA 升高到兩個(gè)數(shù)量級(jí)。IL-1β的基因調(diào)控區(qū)有cAMP反應(yīng)元件、NF-κB樣位點(diǎn)、AP-1反應(yīng)元件,以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等,具體如何調(diào)節(jié)還有待進(jìn)一步闡明。