革蘭氏陰性菌的致病性以及革蘭氏陰性菌膿毒血癥時(shí)出現(xiàn)的毒性表現(xiàn)是與牢固結(jié)合在其細(xì)菌外膜中的一種大分子物質(zhì)即內(nèi)毒素密切相關(guān)的。內(nèi)毒素介導(dǎo)了感染期間所出現(xiàn)的眾多病理生理學(xué)反應(yīng)。早期對革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素活性分子提取的嘗試得到了含有碳水化合物、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸以及細(xì)菌其它產(chǎn)物的混合物,但對混合物中活性成分的本質(zhì)仍然不知。自50年代介紹了酚水法作為提取手段后,使得對內(nèi)毒素化學(xué)和生物學(xué)特性的系統(tǒng)研究成為可能。主要是對沙門氏菌所進(jìn)行的化學(xué)研究已證實(shí)內(nèi)毒素為脂多糖(lipopolysaccharides ,LPS)成分,由脂質(zhì)(稱為類脂A)、核心寡聚糖和О-特異性多糖組成。后一成分一般講由相同的寡聚糖單位重復(fù)聯(lián)結(jié)而成,并作為LPS分子的血清學(xué)和免疫學(xué)決定簇結(jié)構(gòu)。從而已經(jīng)闡明了LPS分子的一般結(jié)構(gòu)特征。
LPS中的內(nèi)毒素活性部位為類脂A成分,這一點(diǎn)在50年代就已作出了推測,并在以后的二十年間得到不斷證實(shí)。對于類脂A作為LPS生物學(xué)活性分子重要性的認(rèn)識(shí)促進(jìn)了類脂A化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究。在很早以前就已認(rèn)識(shí)到許多革蘭氏陰性細(xì)菌的類脂A結(jié)構(gòu)具有很大的相似性。在過去的十年間類脂A的化學(xué)結(jié)構(gòu)得到了全面的闡述。今天,已經(jīng)非常詳細(xì)地了解了腸道菌和其他細(xì)菌的類脂A結(jié)構(gòu),并且闡明的總數(shù)還在不斷地增加。
對類脂A及其生物合成過程中前體分子化學(xué)結(jié)構(gòu)的闡明使得化學(xué)合成完-全、不完-全類脂A及其同類物成為可能。大腸桿菌的天然類脂A及其合成產(chǎn)物已被證實(shí)表達(dá)一致的化學(xué)、免疫學(xué)和生物學(xué)特性。合成品無論是現(xiàn)在還是將來對于結(jié)構(gòu)—-―活性的研究均是極有價(jià)值的。