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內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后,機(jī)體迅速作出反應(yīng),使大部分內(nèi)毒素分子被吞噬細(xì)胞所吞噬和清除,只有少許脂多糖分子通過(guò)激活單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng),促使細(xì)胞因子釋放,并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。適量的細(xì)胞因子有利于機(jī)體清除革蘭陰性菌和內(nèi)毒素;但過(guò)量的細(xì)胞因子會(huì)對(duì)宿主造成損害,如低血壓、DIC、多器官功能衰竭等。
首-次以小劑量?jī)?nèi)毒素或其同系物質(zhì)刺激小鼠巨噬細(xì)胞,隨后再用較大劑量脂多糖刺激時(shí),細(xì)胞因子釋放大幅度減少或不分泌,并保護(hù)機(jī)體免受內(nèi)毒素致死性毒性反應(yīng)的現(xiàn)象,稱為內(nèi)毒素耐受(endotoxin tolerance)。直接以較大劑量脂多糖刺激后,只能誘導(dǎo)微量細(xì)胞因子的釋放,并能抵御內(nèi)毒素的致死性效應(yīng),也稱為內(nèi)毒素耐受。人為誘導(dǎo)內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象只能在一定條件下維持,一旦特定的條件被去除,內(nèi)毒素耐受就會(huì)消失。天然內(nèi)毒素耐受與其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子突變有關(guān)。近年,內(nèi)毒素研究的進(jìn)展較快,闡明了內(nèi)毒素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑,為內(nèi)毒素耐受機(jī)制及內(nèi)毒素血癥治療的研究開(kāi)拓了新的方向。