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1、對內(nèi)皮細胞的作用
將內(nèi)毒素注入小鼠、兔,狗、狒狒等動物靜脈中,可在其肝臟、肺臟,腸壁、脾臟、腎臟等毛細血管內(nèi)皮細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)有內(nèi)毒素的存在,內(nèi)皮細胞出現(xiàn)病理性損害改變,細胞核變形、核內(nèi)出現(xiàn)空泡、隨后核消失,甚至內(nèi)皮細胞從血管壁上脫落,進入血液循環(huán)。內(nèi)毒素本身激活內(nèi)皮細胞,促使細胞因子,NO、氧自由基、趨化因子,前列素等表達,這些炎癥因子通過自分泌、旁分泌等途徑促使細胞損傷,內(nèi)皮細胞損傷和凋亡后,可暴露其血管基膜,激活Hageman因子,啟動凝血系統(tǒng),導致局部凝血或彌散性血管內(nèi)凝血,內(nèi)皮的細胞間隙增大,血管通透性增加,血管活性物質(zhì)如緩激肽升高等,而且整聯(lián)蛋白的表達增強,在趨化因子等共同作用下,促使中性粒細胞、單核細胞等遷移到內(nèi)皮下,致使損傷加劇。
2、對肥大細胞和嗜堿粒細胞的作用
Jakay將內(nèi)毒素注入小鼠腹腔5h后,其腹腔內(nèi)出現(xiàn)不完整的肥大細胞顯著增多,18h后,肥大細胞減少70%,同時伴有巨噬細胞顯著增多以及腹腔滲透性升高。其機制不清楚,由于肥大細胞不是內(nèi)毒素的主要效應細胞,各種內(nèi)毒素的受體分布很少,如CD14、TLR4等,故對內(nèi)毒素發(fā)生的效應微弱,但在巨噬細胞等激活后,在多種炎癥因子分泌的作用下,可以作用于肥大細胞。體外實驗雖未能證明內(nèi)毒素對肥大細胞和嗜堿細胞有直接激活效應,但不排除肥大細胞和嗜堿粒細胞也參與內(nèi)毒素的休克的發(fā)病機制,因為肥大細胞可以脫顆粒,釋放其血管活性物質(zhì)參與DIC、休克等發(fā)生。
3、對紅細胞和血清鐵的影響
內(nèi)毒素能夠抑制紅細胞的生成??赡苁侵苯幼饔糜诠撬璧募t細胞的前體細胞,也可能是抑制紅細胞生成素的作用,或其他造血因子,抑制造血干細胞向紅系分化。另外,內(nèi)毒素可以與紅細胞膜結(jié)合形成復合抗原,刺激B淋巴細胞產(chǎn)生抗體,在補體參與下,發(fā)生溶血反應。
在動物體內(nèi),內(nèi)毒素極易降低血清鐵濃度。Wolff等將馬流產(chǎn)沙門菌注入人體內(nèi)出現(xiàn)血清鐵濃度顯著降低,其機制不清楚。可能是其促進珠蛋白大量合成后,結(jié)合游離鐵,使得血清鐵下降。