內(nèi)毒素能夠增強(qiáng)機(jī)體抵御X線對(duì)抗感染能力的破壞作用。如小白鼠經(jīng)過(guò)6Gy 的X線照射后,血清中殺菌因子(bacterocidal/permeability-increasing protein,BPI殺菌滲透性增強(qiáng)蛋白;防御素,defendin)迅速消失,此時(shí)立即注射酵母細(xì)胞自溶液,細(xì)菌內(nèi)毒素,或小白鼠脾臟懸浮液,發(fā)現(xiàn)殺菌因子數(shù)小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常水平,持續(xù)約1周。注射內(nèi)毒素后數(shù)小時(shí),即可以出現(xiàn)非特異性免疫力的增高,所以在感染后,當(dāng)特異性免疫尚未形成時(shí),內(nèi)毒素可通過(guò)病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)受體激活天然免疫,如激活巨噬細(xì)胞等分泌大量炎性細(xì)胞因子,后者進(jìn)一步作用,誘導(dǎo)非特異性和特異性免疫應(yīng)答,故內(nèi)毒素可以發(fā)揮其保護(hù)性作用。受到電離輻射后,機(jī)體正常的屏障機(jī)能被破壞,組織通透性增高,細(xì)胞的免疫功能降低,體液的殺菌能力減弱,炎癥反應(yīng)受到抑制,組織解毒能力低下,非特異性免疫力全面受損。人體對(duì)體表和體內(nèi)正常菌叢,包括條件致病菌均極其敏感,此時(shí)迫切需要在短時(shí)間內(nèi)提高機(jī)體非特異性免疫力,因而,利用小劑量的內(nèi)毒素刺激機(jī)體進(jìn)行抗輻射是一條值得探索的線索。
二、誘導(dǎo)白細(xì)胞粘連分子粘連到內(nèi)皮細(xì)胞上
內(nèi)毒素誘導(dǎo)整聯(lián)蛋白表達(dá)增強(qiáng),通過(guò)整聯(lián)蛋白和細(xì)胞間黏附分子等作用,使白細(xì)胞黏附到血管上,促使白細(xì)胞遷移到炎癥部位,發(fā)揮免疫效應(yīng),如吞噬病原體和分泌多種細(xì)胞因子,趨化因子等生物學(xué)介質(zhì),并通過(guò)這些介質(zhì)進(jìn)一步作用,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有利和不利的多種生物學(xué)效應(yīng);同時(shí)破壞內(nèi)皮細(xì)胞基膜的完整性,激活凝血系統(tǒng),內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等效應(yīng)。
三、內(nèi)毒素與凋亡
內(nèi)毒素在機(jī)體可以通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,激活多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,如NF-κB、AP-1等,促使TNF-α,IL-1、IL-6等表達(dá),TNF-α可以通過(guò)其受體進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),激活凋亡蛋白酶(caspase)、線粒體內(nèi)細(xì)胞色素。和Smac/DIABLO [second mitochondria-derived activatorof caspase/direct IAP(inhibitor of apoptosis protein)binding protein with low pl(isoelectric point)]進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡,若大量實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生凋亡,勢(shì)必影響各種臟器的功能;通過(guò)細(xì)胞凋亡,還可以減少炎癥反應(yīng),使機(jī)體避免大量的免疫暴發(fā)效應(yīng),給機(jī)體帶來(lái)有利的效應(yīng)。
四、致熱性
內(nèi)毒素可以使人體和動(dòng)物發(fā)熱。人體對(duì)內(nèi)毒素的致熱性很敏感,如將0. 005μg/kg的傷寒沙門(mén)菌內(nèi)毒素注入人體,即可以引起發(fā)熱,而家兔致熱性則需要10倍于此的劑量。由于細(xì)菌脂多糖在自然界普遍存在,因此某些生物制品注入人體后常常出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng),這可能與內(nèi)毒素污染有關(guān)。
內(nèi)毒素引起動(dòng)物的熱型曲線為雙相,在人體則為單相。內(nèi)毒素對(duì)動(dòng)物(如家兔)的致熱性常常被作為衡量?jī)?nèi)毒素或脂質(zhì)A活性的指標(biāo)之一。
內(nèi)毒素致熱的機(jī)制主要在于,內(nèi)毒素作用于血液和組織中的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,使之分泌TNF-α,IL-1,IL-6等生物學(xué)介質(zhì),通過(guò)這些介質(zhì)作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)(set point) ,使調(diào)定點(diǎn)(溫閾)上升。此時(shí),體溫調(diào)節(jié)中樞必須發(fā)出神經(jīng)沖動(dòng)對(duì)體溫進(jìn)行重新調(diào)節(jié),通過(guò)垂體內(nèi)分泌激素使代謝增加或通過(guò)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)使骨骼肌陣縮,表現(xiàn)為寒戰(zhàn),從而使產(chǎn)熱增多。另一方面,還可以通過(guò)交感神經(jīng)使皮膚血管及豎毛肌收縮,使排汗停止,散熱減少。通過(guò)這一綜合性調(diào)節(jié)作用,機(jī)體產(chǎn)熱大于散熱,體溫升高而表現(xiàn)為發(fā)熱,一直升到與上移的體溫調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的新水平。