膽道感染致病菌絕大多數(shù)為腸源性革蘭氏陰性菌。重癥急性膽管炎時(shí)膽道壓力增高,造成毛細(xì)膽管破裂、壞死,膽汁中革蘭氏陰性菌裂解釋出的內(nèi)毒素可經(jīng)肝細(xì)胞屏障直接進(jìn)入肝血流而導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥。此外,由于血管叢位于小膽管粘膜層下的解剖特點(diǎn)可造成膽汁中內(nèi)毒素經(jīng)膽小管——靜脈返流途徑回流到門靜脈和肝血竇。
內(nèi)毒素血癥對(duì)休克和器官功能衰竭具有重要影響,是導(dǎo)致重癥急性膽管炎嚴(yán)重臨床過程的病理基礎(chǔ)。有的實(shí)驗(yàn)表明,死亡病-例內(nèi)毒素水平顯著高于存活者,病程中內(nèi)毒素持續(xù)高水平者常發(fā)生休克、彌漫性血管內(nèi)凝血和器官功能衰竭,預(yù)后不良﹔而內(nèi)毒素水平逐漸下降者預(yù)后良好。在死亡4例中,有3例系膽總管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管結(jié)石,因-病情危重僅行膽總管引流未能清除引流上方結(jié)石,以致結(jié)石梗阻近端膽汁中內(nèi)毒素在膽道高壓影響下繼續(xù)進(jìn)入血循環(huán),造成血漿內(nèi)毒素水平居高不降,3例臨死前內(nèi)毒素水平分別高達(dá)150.7ng/L、232.0ng /L、251.0ng/L,遠(yuǎn)高于存活者術(shù)后7天14.28±5.84ng/L的均值水平。故膽道引流術(shù)后加強(qiáng)監(jiān)測(cè)血漿內(nèi)毒素水平變化有助于客觀評(píng)價(jià)手術(shù)療效。
血漿纖維結(jié)合蛋白具有調(diào)理素活性,是促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的重要體液性介質(zhì),其水平下降引起的低調(diào)理素血癥不僅抑制機(jī)體抗感染能力,并加重內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。嚴(yán)重感染時(shí)血漿纖維結(jié)合蛋白持續(xù)低值大多預(yù)后不良,尤其當(dāng)其水平低于一周仍不回升時(shí)大多死亡,反之則預(yù)后良好。
在病程早期,存活與死亡者血漿纖維結(jié)合蛋白水平差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但術(shù)后第三天起二者差異極為顯著,提示血漿纖維結(jié)合蛋白水平的動(dòng)態(tài)觀察具有預(yù)后估價(jià)價(jià)值,這與Rubli的研究結(jié)果相一致。在內(nèi)毒素啟動(dòng)內(nèi)源性凝血過程中,纖維結(jié)合蛋白可與纖維蛋白單聚體結(jié)合而使其水平嚴(yán)重下降。1例彌漫性血管內(nèi)凝血病-例的血漿纖維結(jié)合蛋白水平術(shù)前為50.7mg/L,病程中持續(xù)低值,臨死前僅43.0mg/L,為全組中低,故對(duì)持續(xù)低纖維結(jié)合蛋白血癥者應(yīng)注意發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血。
血漿內(nèi)毒素對(duì)纖維蛋白水平具有重要影響,在內(nèi)毒素刺激下,肝臟過氧化物(LPO)含量增高,并致肝臟超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,以致氧自由基清除障礙,肝細(xì)胞因過氧化受損,合成纖維結(jié)合蛋白減少。研究證實(shí):經(jīng)氧自由基作用后5分鐘,細(xì)胞膜即迅速去極化,35分鐘后細(xì)胞開始融解,肝細(xì)胞暴露于過氧化氫4小時(shí)其合成蛋白質(zhì)功能衰竭。故持續(xù)內(nèi)毒素血癥致氧自由基不斷產(chǎn)生是導(dǎo)致嚴(yán)重低纖維結(jié)合蛋白血癥的重要機(jī)制。
一旦內(nèi)毒素水平下降則纖維結(jié)合蛋白水平趨于回升,二者具有良好的相關(guān)性,這不僅提示內(nèi)毒素水平對(duì)纖維結(jié)合蛋白水平具有重要影響,也有助于通過血漿纖維結(jié)合蛋白定量檢測(cè)間接反映內(nèi)毒素血癥的嚴(yán)重程度,二者聯(lián)合動(dòng)態(tài)觀察則更有助于從機(jī)體的感染和抗感染兩方面的狀況監(jiān)測(cè)病程。
迄今臨床上對(duì)重癥急性膽管炎病程監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷尚無理想測(cè)量方法,血漿內(nèi)毒素、纖維結(jié)合蛋白水平動(dòng)態(tài)觀察及其相關(guān)性分析作為對(duì)這方面臨床問題的定量實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及其實(shí)用價(jià)值值得進(jìn)一步探討。